中藥泡騰片具有崩解迅速、口感良好、服用方便等特點(diǎn)，但其在制劑和儲存過(guò)程中存在一些技術(shù)難點(diǎn)，主要表現為黏沖、易吸濕、可壓性差、穩定性差等。
　　
　　近年來(lái)，國內外藥劑學(xué)工作者在將粉體改性技術(shù)應用于改善中藥粉體理化性質(zhì)方面取得了一定進(jìn)展，中藥粉體（浸膏粉、生藥粉）的基礎物理屬性是造成這些技術(shù)問(wèn)題的主要原因，也是調控中藥泡騰片品質(zhì)的關(guān)鍵，在中藥泡騰片的研制過(guò)程中應充分發(fā)掘應用粉體改性技術(shù)，將中藥粉體制成性能優(yōu)良的中間物料，是改善中藥粉體吸濕性強、流動(dòng)性差、黏性大等不良物理特性等關(guān)鍵問(wèn)題的有效方法之一，也是獲得品質(zhì)和性能優(yōu)良的中藥泡騰片產(chǎn)品的重要手段。
 

　　
　　目前，中藥粉體常用的改性技術(shù)有共處理技術(shù)、表面包覆改性技術(shù)、微囊化技術(shù)和包合技術(shù)等，粉體改性技術(shù)在解決以下問(wèn)題中展現出良好的效果和潛力。
　　
　　1、解決黏沖
　　
　　共處理輔料技術(shù)通過(guò)將2種或2種以上輔料按適當比例均勻混合并進(jìn)行理化處理，改變單個(gè)輔料的不良性質(zhì)，獲得優(yōu)良性能兼具的新型輔料。目前，常見(jiàn)的共處理技術(shù)有噴霧干燥、熱熔擠出、流化床包裹、共研磨、干/濕法制粒等。
　　
　　潤滑劑單獨使用時(shí)存在一定的缺點(diǎn)，通過(guò)共處理技術(shù)將幾種潤滑劑制成復合潤滑劑，取得比簡(jiǎn)單混合使用更好的潤滑效果。劉微等以板藍根泡騰片為模型藥物，將亮氨酸和PEG6000混合物噴霧干燥后，制備成復合潤滑劑；以推片力、黏沖情況、崩解時(shí)間和溶液外觀(guān)為指標，對復合潤滑劑、硬酯酸鎂、亮氨酸、PEG6000、硬脂富馬酸鈉和氯化鈉等潤滑效果和制劑性質(zhì)進(jìn)行評價(jià)，結果發(fā)現復合潤滑劑比其他幾種潤滑劑更適宜于泡騰片，得到的泡騰片崩解時(shí)限短且崩解后溶液澄清，原因可能是共噴霧干燥改變了顆粒表觀(guān)形態(tài)。
　　
　　流化包裹技術(shù)可以均勻地在粒子表面包裹一層改性劑，從而使粒子性能改善。ZHENG等在研究中藥矯味泡騰片時(shí)，采用該技術(shù)將少量聚乙烯吡咯烷酮（PVP）包覆在泡騰片的酸顆粒和堿顆粒表面，不僅改善了吸濕問(wèn)題，減少了黏沖量，同時(shí)使酸堿顆粒的壓縮成型性能得到了顯著(zhù)提升。與傳統的PEG包裹酸源或堿源的制備方法相比，采用流化包裹技術(shù)不但有效降低了顆粒的吸濕性，而且改善了可壓性，進(jìn)一步提升了泡騰片的關(guān)鍵性能。
　　
　　2、降低吸濕性
　　
　　通常采用的濕法制粒工藝制備的泡騰片因易吸濕而出現裂片，這一現象在中藥浸膏泡騰片中尤為突出。除浸膏外，酸源與堿源也易吸濕，因此控制物料吸濕性在中藥泡騰片的研發(fā)中顯得尤為重要。與通過(guò)加大輔料用量的傳統方法相比，粉體改性技術(shù)可為解決上述問(wèn)題提供新途徑，通過(guò)技術(shù)應用，對中藥浸膏粉的粒子表面進(jìn)行適當處理和修飾，改善和緩解中藥泡騰片在生產(chǎn)過(guò)程中因吸濕而導致的黏沖現象，改善藥物的粉體特性，得到性質(zhì)穩定的中間體，提高工藝和產(chǎn)品的穩定性。
　　
　　表面包覆改性技術(shù)常用來(lái)改善中藥浸膏粉體流動(dòng)性及吸濕性。因白芷提取物在制備與放置過(guò)程中易吸濕、結塊，會(huì )影響后續的成型工藝。張芳等將乳糖研磨改性后使得乳糖粒子包覆在白芷提取物表面，減少白芷提取物與外界的接觸面積，從而降低吸濕性。陳麗華等、曾榮貴等選用氣相納米二氧化硅作為改性劑，對中藥浸膏粉表面進(jìn)行改性，證實(shí)了中藥浸膏粉經(jīng)包覆之后與外界的接觸面降低，從而改善了吸濕性，為中藥浸膏粉在生產(chǎn)過(guò)程中出現的吸濕問(wèn)題提供了新思路。
　　
　　微囊化技術(shù)能改變藥物粉體表面的性質(zhì)，提高藥物穩定性，有效改善中藥提取物粉體吸濕性強、荷電性大、分散性差等不良物理性質(zhì)。五味子總多糖因易吸濕而導致潮解、結塊、流動(dòng)性降低，舒予等選用殼聚糖為載體，采用噴霧干燥法將五味子多糖制成殼聚糖微囊，以解決因該成分物理性質(zhì)不良給后續制劑成型工藝造成的困難。易鵬采用單凝聚法，以明膠作為囊材、戊二醛作為固化劑制備茯苓多糖微囊，與原浸膏粉相比，吸濕性得到一定改善，證明微囊化方法確實(shí)可有效防止水分進(jìn)入。
　　
　　3、改善可壓性
　　
　　物料不經(jīng)過(guò)制粒環(huán)節直接進(jìn)行壓片的粉末直接壓片技術(shù)，具有省時(shí)節能、工藝簡(jiǎn)便、可避免與水接觸從而提高泡騰片穩定性等優(yōu)點(diǎn)。單一輔料很難同時(shí)滿(mǎn)足粉末直接壓片要求，以共處理技術(shù)制備的高性能輔料具備較為優(yōu)良的流動(dòng)性和可壓性，使輔料更適合于粉末直接壓片，對制劑的整體性能也有很大改善。
　　
　　APEJI等研究明膠和膠體二氧化硅以最佳比例共處理來(lái)改善木薯淀粉的直接壓片性能，并采用實(shí)驗設計對共處理輔料的配方進(jìn)行了優(yōu)化，開(kāi)發(fā)了一種可用于淀粉直接壓片的共處理輔料。李金枝等通過(guò)噴霧干燥技術(shù)制備甘露醇-羥丙基甲基纖維素（HPMC）共處理輔料，選擇難以直接壓片的白芍、五倍子、薏苡仁、梔子和巴戟天5種中藥的提取物粉末為模型藥物，考察該輔料用于中藥粉末直接壓片的適用性，結果表明甘露醇-HPMC共處理輔料可以改善中藥提取物的可壓性。
　　
　　除了上述新型輔料外，還可以對中藥提取物和輔料進(jìn)行共處理，從而改善流動(dòng)性和可壓性，提高其直接壓片的性能。羅毓等選擇干姜、葛根、梔子和靈芝4種中藥的提取物為研究對象，以HPMC和碳酸氫銨分別為包裹劑與致孔劑，采用流化床進(jìn)行共處理，改善了這些中藥提取物的粉體學(xué)性質(zhì)、壓片性能和片劑性質(zhì)，體現了該策略的價(jià)值。ZHENG等采用PVP流化包裹泡騰片的酸源和堿源顆粒，產(chǎn)生一種殼核結構的復合粒子，在有效改善泡騰片黏沖的情況下，提高了泡騰片中間體的可壓性。
　　
　　近年來(lái)應用Comilling表面包覆改性技術(shù)改善化學(xué)藥物粉體流動(dòng)性的研究越來(lái)越多。余艷宏等以葛根、甘草、金錢(qián)草、大黃等不同藥材的浸膏粉為考察對象，應用Comilling表面包覆改性技術(shù)改善中藥浸膏粉的流動(dòng)性，通過(guò)休止角、抹刀角、壓縮度、黏附度方面來(lái)評價(jià)改性前后浸膏粉的流動(dòng)性。結果發(fā)現表面改性處理后各浸膏粉的上述指標均明顯減小，流動(dòng)性指數均有較大提高，流動(dòng)性得到顯著(zhù)改善。
　　
　　4、改善崩解延緩問(wèn)題
　　
　　中藥浸膏粉黏性大，不利于水分滲入片芯內部。表面包覆改性技術(shù)可以通過(guò)改善原料的潤濕性和分散性，解決片劑崩解緩慢的問(wèn)題。
　　
　　秦春鳳等利用微粉硅膠對白芷浸膏粉進(jìn)行研磨改性后壓片，在研磨改性過(guò)程中，微粉硅膠自動(dòng)聚集到白芷浸膏粉表面形成全面包覆，增加潤濕性并分散浸膏粉體，能顯著(zhù)改善元胡止痛分散片的崩解性能。韓雪采用微粉硅膠與原料藥共研磨改性，使得姜黃清脂片崩解效果大大提升。羅毓等將可壓性較差的干姜和葛根提取物與HPMC、碳酸氫銨流化共處理時(shí)，碳酸氫銨受熱揮發(fā)后產(chǎn)生的孔隙能夠在崩解過(guò)程中使崩解介質(zhì)快速進(jìn)入片劑內部，從而加快片劑的崩解，證明共處理時(shí)碳酸氫銨的使用能在一定程度上改善HPMC所導致的片劑崩解延緩問(wèn)題。因此，通過(guò)噴霧干燥、流化床、機械混合等技術(shù)將改性劑（親水性輔料、表面活性劑、致孔劑或潤濕劑）包覆在中藥粉體表面或內部，從而改變其粉體學(xué)特征，促進(jìn)片劑崩解，可為改善中藥泡騰片崩解延緩問(wèn)題提供解決思路。
　　
　　5、改善澄清度及穩定性問(wèn)題
　　
　　一般來(lái)說(shuō)，為解決黏沖、易吸濕等問(wèn)題所采用的粉體改性技術(shù)也會(huì )導致泡騰片崩解后溶液澄清度變差，但是針對物料的微粉化、包合、固體分散體等技術(shù)均可以改善相關(guān)物料的溶解性能。
　　
　　郭曉青等研究明日葉黃酮類(lèi)物質(zhì)泡騰飲片制備工藝時(shí)，發(fā)現富含10.18%總黃酮的明日葉乙醇浸提物粉因水溶性較差導致泡騰飲片溶液的澄清度，因此應用研磨包埋法將浸提物制成羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，增大明日葉提取物中總黃酮的水溶性。孫淑萍等對婦科復方抗菌消炎泡騰片的處方及制備工藝進(jìn)行研究時(shí)，采用固體分散的方法將用量較小的堿源包裹，可以有效降低水溶性輔料的用量，提高制劑的穩定性，制得的片劑的崩解速度和泡騰后溶液的澄清度較好。ZHENG等采用流化包裹技術(shù)將少量PVP包覆在泡騰片的酸顆粒和堿顆粒表面，所生成的物理性屏障有效減少了檸檬酸與周?chē)h(huán)境中水分的直接接觸，穩定性試驗結果表明流化包裹后泡騰片的吸濕速率常數顯著(zhù)降低，提高了穩定性。
　　
　　資料來(lái)源：《夏新鳳,吳梅,吳飛,等.中藥泡騰片常見(jiàn)問(wèn)題及粉體改性解決策略的前景分析[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2022,28(09):266-272》，由【粉體技術(shù)網(wǎng)】編輯整理，轉載請注明出處！